Генетический вариант APOE4, связанный с высоким риском болезни Альцгеймера, изменяет способ перемещения холестерина в головном мозге, что, вероятно, способствует потере обучаемости и памяти с возрастом.

Как передает "Qafqazinfo", исследование опубликовано в журнале Nature.

Ученые из клиники Маунт-Синай и Массачусетского технологического института обнаружили, что генетический вариант APOE4 присутствует примерно у половины людей с болезнью Альцгеймера. Ранее было обнаружено, что APOE4 связан с нарушенным метаболизмом липидов в мозге, в том числе и холестерина.

Исследователи выполнили секвенирование одноядерной РНК префронтальной коры головного мозга 32 умерших человек для того, чтобы выяснить, как мутация влияет на другие гены. Так, APOE4 способен менять активность генов, которые регулируют транспорт холестерина в головном мозге. Кроме того, исследователи обнаружили, что у пациентов с APOE4 холестерин откладывался в олигодендроцитах. Эти клетки ответственны за выработку миелина — жировой оболочки нервных волокон.

А накопление холестерина нарушало структуру миелина и препятствовало передаче электрических сигналов в мозге. По мнению ученых, потенциально это могло привести к нарушению обучаемости и памяти. Им удалось уменьшить этот эффект APOE4 с помощью фармакологического вмешательства, что привело к улучшению памяти и обучаемости у мышей с болезнью Альцгеймера и геном APOE4.

Отметим, что данное открытие объясняет предыдущие исследования, которые показали, что повреждение миелина в 40-50 лет связано с высоким риском развития болезни Альцгеймера в более позднем возрасте. Работа позволит выявлять болезнь Альцгеймера еще до возникновения симптомов, а также поможет в разработке лекарств.